Αυτό είναι το γονίδιο που λειτουργεί καλύτερα όταν τρώμε λιγότερο
Ο περιορισμός των θερμίδων είναι γνωστό ότι βελτιώνει την υγεία και αυξάνει τη διάρκεια ζωής, αλλά κανείς έως τώρα δεν μπορούσε να εξηγήσει ακριβώς γιατί συμβαίνει αυτό. Οι επιστήμονες του Ινστιτούτου Buck που διεξάγουν έρευνες για τη γήρανση ανακάλυψαν τον ρόλο ενός γονιδίου που ονομάζεται OXR1 το οποίο είναι απαραίτητο για την παράταση της διάρκειας ζωής που παρατηρείται με διατροφικούς περιορισμούς και είναι απαραίτητο για την υγιή γήρανση του εγκεφάλου.
«Όταν οι άνθρωποι περιορίζουν την ποσότητα του φαγητού που τρώνε, συνήθως πιστεύουν ότι μπορεί να επηρεάσει το πεπτικό τους σύστημα ή τη συσσώρευση λίπους, αλλά όχι απαραίτητα τον εγκέφαλο», δήλωσε ο Kenneth Wilson, Ph.D., που είναι ο επικεφαλής της μελέτης, που δημοσιεύτηκε στο Nature Communications .
Η ομάδα αποκρυπτογράφησε έναν λεπτομερή κυτταρικό μηχανισμό που δείχνει πώς ο διατροφικός περιορισμός μπορεί να καθυστερήσει τη γήρανση και να επιβραδύνει την εξέλιξη των νευροεκφυλιστικών ασθενειών.
«Βρήκαμε μια ειδική απόκριση νευρώνων που μεσολαβεί στη νευροπροστασία του διατροφικού περιορισμού», δήλωσε ο Buck Professor, Ph.D., που συμμετέχει στη μελέτη. «Στρατηγικές όπως η διαλείπουσα νηστεία ή ο θερμιδικός περιορισμός, που περιορίζουν τα θρεπτικά συστατικά, μπορεί να ενισχύσουν τα επίπεδα αυτού του γονιδίου».
Τα μέλη της ομάδας έχουν δείξει προηγουμένως μηχανισμούς που βελτιώνουν τη διάρκεια ζωής και την υγεία με περιορισμούς στη διατροφή , αλλά υπάρχει τόση ποικιλία ως απάντηση στις μειωμένες θερμίδες σε άτομα και διαφορετικούς ιστούς που είναι σαφές ότι υπάρχουν πολλές διαδικασίες που δεν έχουν ακόμη ανακαλυφθεί. Αυτό το έργο ξεκίνησε για να κατανοήσει γιατί διαφορετικοί άνθρωποι ανταποκρίνονται στις δίαιτες με διαφορετικούς τρόπους.
Η ομάδα ξεκίνησε σαρώνοντας περίπου 200 στελέχη μυγών με διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο. Οι μύγες ανατράφηκαν με δύο διαφορετικές δίαιτες, είτε με κανονική διατροφή είτε με διαιτητικό περιορισμό, που ήταν μόνο το 10% της κανονικής διατροφής. Οι ερευνητές εντόπισαν πέντε γονίδια που είχαν συγκεκριμένες παραλλαγές και που επηρέαζαν σημαντικά τη μακροζωία υπό διατροφικούς περιορισμούς.
Η ομάδα επέλεξε ένα γονίδιο για να εξερευνήσει διεξοδικά, που ονομάζεται mtd στις μύγες και «Αντίσταση στην Οξείδωση 1» (OXR1) σε ανθρώπους και ποντίκια. Το γονίδιο προστατεύει τα κύτταρα από οξειδωτική βλάβη, αλλά ο μηχανισμός για το πώς λειτουργεί αυτό το γονίδιο ήταν ασαφής. Η απώλεια του OXR1 στους ανθρώπους έχει ως αποτέλεσμα σοβαρά νευρολογικά ελαττώματα και πρόωρο θάνατο. Στα ποντίκια, το επιπλέον OXR1 αυξάνει τη διάρκεια ζωής.
Η σχέση μεταξύ γήρανσης του εγκεφάλου, νευροεκφυλισμού και διάρκειας ζωής
Οι επιστήμονες βρήκαν ότι το OXR1 επηρεάζει ένα σύμπλεγμα που ονομάζεται ρετρομερές, το οποίο είναι ένα σύνολο πρωτεϊνών απαραίτητων για την ανακύκλωση κυτταρικών πρωτεϊνών και λιπιδίων.
«Το ρετρομερές είναι ένας σημαντικός μηχανισμός στους νευρώνες γιατί καθορίζει τη μοίρα όλων των πρωτεϊνών που εισάγονται στο κύτταρο», είπε ο Wilson. Η δυσλειτουργία του ρετρομερούς έχει συσχετιστεί με νευροεκφυλιστικές ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, οι οποίες προστατεύονται από διατροφικούς περιορισμούς, ειδικά με τις ασθένειες του Αλτσχάιμερ και του Πάρκινσον.
Συνολικά, ο διατροφικός περιορισμός επιβραδύνει τη γήρανση του εγκεφάλου μέσω της δράσης του mtd/OXR1 στη διατήρηση του ρετρομερούς.
“Η διατροφή επηρεάζει αυτό το γονίδιο. Τρώγοντας λιγότερο, στην πραγματικότητα ενισχύετε αυτόν τον μηχανισμό των πρωτεϊνών που ταξινομούνται σωστά στα κύτταρά σας, επειδή τα κύτταρά σας ενισχύουν την έκφραση του OXR1”, είπε ο Wilson.
Η ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι η ενίσχυση του mtd έκανε τις μύγες να ζήσουν περισσότερο, οδηγώντας τους ερευνητές να εικάσουν ότι στους ανθρώπους η υπερβολική έκφραση του OXR1 μπορεί να συμβάλει στην παράταση της διάρκειας ζωής. «Το επόμενο βήμα μας είναι να εντοπίσουμε συγκεκριμένες ενώσεις που αυξάνουν τα επίπεδα του OXR1 κατά τη γήρανση για να καθυστερήσουν τη γήρανση του εγκεφάλου», δήλωσε ο Ellerby.