Επιστημονική έρευνα οδηγεί σε φάρμακο επόμενης γενιάς που οδηγεί σε απώλεια βάρους χωρίς να μειωθεί η πρόσληψη τροφής!
Μελέτη του Institute for Basic Science (IBS) δίνει ελπίδα περίπου ένα δισεκατομμύριο παχύσαρκους παγκοσμίως να χάσουν λίπος ενώ τρώνε κανονικά. Ερευνητές με επικεφαλής τον Διευθυντή C. Justin LEE από το Centre for Cognition and Sociality (CCS) του Ινστιτούτου Βασικής Επιστήμης (IBS) ανακάλυψαν νέες ιδέες για τη ρύθμιση του μεταβολισμού του λίπους. Το επίκεντρο της μελέτης τους βρίσκεται στα αστεροειδή μη νευρωνικά κύτταρα στον εγκέφαλο, γνωστά ως «αστροκύτταρα». Επιπλέον, η ομάδα ανακοίνωσε επιτυχημένα πειράματα σε ζώα χρησιμοποιώντας το πρόσφατα αναπτυγμένο φάρμακο «KDS2010», το οποίο επέτρεψε στα ποντίκια να επιτύχουν επιτυχώς απώλεια βάρους χωρίς να καταφύγουν σε διατροφικούς περιορισμούς.
Σύμφωνα με τους ερευνητές η πολύπλοκη ισορροπία μεταξύ της πρόσληψης τροφής και της ενεργειακής δαπάνης επιβλέπεται από τον υποθάλαμο στον εγκέφαλο. Ενώ είναι γνωστό ότι οι νευρώνες στον πλάγιο υποθάλαμο συνδέονται με τον λιπώδη ιστό και εμπλέκονται στο μεταβολισμό του λίπους, ο ακριβής ρόλος τους στη ρύθμιση του μεταβολισμού του λίπους παρέμεινε μυστήριο.
Οι ερευνητές ανακάλυψαν ένα σύμπλεγμα νευρώνων στον υποθάλαμο το σύμπλεγμα GABRA5 και παρατήρησαν σημαντική επιβράδυνση στην δράση του σε παχύσαρκα ποντίκια. Οι ερευνητές συνέχισαν τη μελέτη επιχειρώντας να αναστείλουν τη δραστηριότητα αυτών των νευρώνων GABRA5 χρησιμοποιώντας χημειογενετικές μεθόδους. Αυτό με τη σειρά του προκάλεσε μείωση της κατανάλωση ενέργειας στον καφέ λιπώδη ιστό, οδηγώντας σε συσσώρευση λίπους και αύξηση βάρους. Από την άλλη πλευρά, όταν ενεργοποιήθηκαν οι νευρώνες GABRA5 στον υποθάλαμο, τα ποντίκια κατάφεραν να επιτύχουν μια επιτυχημένη μείωση βάρους. Αυτό υποδηλώνει ότι οι νευρώνες GABRA5 μπορεί να λειτουργούν ως διακόπτης για τη ρύθμιση του βάρους.
Σε μια νέα εκπληκτική και απροσδόκητη τροπή των γεγονότων, η ερευνητική ομάδα χρησιμοποίησε το ένζυμο ΜΑΟ-Β (Μονοαμινοξειδάση Β) για να αυξήσει την παραγωγή θερμότητας στον λιπώδη ιστό των παχύσαρκων ποντικών, κάτι που τους επέτρεψε να επιτύχουν απώλεια βάρους ακόμη και όταν κατανάλωναν δίαιτα υψηλής θερμιδικής αξίας. Αυτό αποδεικνύει πειραματικά ότι το ένζυμο MAO-B στα αντιδραστικά αστροκύτταρα μπορεί να είναι ένας αποτελεσματικός στόχος για τη θεραπεία της παχυσαρκίας χωρίς να διακυβεύεται η όρεξη.
Ενας επιλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας ΜΑΟ-Β, το «KDS2010», ο οποίος μεταφέρθηκε σε μια εταιρεία βιοτεχνολογίας Neurobiogen και επί του παρόντος υποβάλλεται σε κλινικές δοκιμές Φάσης 1, δοκιμάστηκε σε παχύσαρκο μοντέλο ποντικού. Τα νέα φάρμακα απέδωσαν αξιοσημείωτα αποτελέσματα, επιδεικνύοντας σημαντική μείωση της συσσώρευσης λίπους και του βάρους χωρίς καμία επίδραση στην ποσότητα της πρόσληψης τροφής.
Η μεταδιδακτορική ερευνήτρια SA Moonsun είπε: «Προηγούμενες θεραπείες παχυσαρκίας που στόχευαν τον υποθάλαμο επικεντρώνονταν κυρίως στους νευρωνικούς μηχανισμούς που σχετίζονται με τη ρύθμιση της όρεξης.Για να το ξεπεράσουμε αυτό, επικεντρωθήκαμε στα μη νευρωνικά «αστροκύτταρα» και εντοπίσαμε ότι τα αντιδραστικά αστροκύτταρα είναι η αιτία της παχυσαρκίας».
Ο διευθυντής του Κέντρου C. Justin LEE είπε επίσης: «Δεδομένου ότι η παχυσαρκία έχει χαρακτηριστεί από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ) ως η «αναδυόμενη μολυσματική ασθένεια του 21ου αιώνα», θεωρούμε ότι το KDS2010 είναι μια πιθανή θεραπεία παχυσαρκίας επόμενης γενιάς που μπορεί αποτελεσματικά καταπολεμήστε την παχυσαρκία χωρίς να καταστέλλετε την όρεξη».
Τα αποτελέσματα της έρευνας δημοσιεύτηκαν στο «Nature Metabolism», ένα παγκοσμίου φήμης ακαδημαϊκό περιοδικό στον τομέα του μεταβολισμού με Impact Factor 20,8.
Αναφορές
Moonsun Sa, Eun-Seon Yoo, Wuhyun Koh, Mingu Gordon Park, Hyun-Jun Jang, Yong Ryoul Yang, Mridula Bhalla, Jae-Hun Lee, Jiwoon Lim, Woojin Won, Jea Kwon, Joon-Ho Kwon, Yejin Seong , Byungeun Kim, Heeyoung An, Seung Eun Lee, Ki Duk Park, Pann-Ghill Suh, Jong-Woo Sohn, C. Justin Lee, “Hypothalamic GABRA5-positive Neurons Control Obesity via Astrocytic GABA”, Nature Metabolism (2023) DOI : https://doi.org/ 10.1038/s42255-023-00877-w