Χορήγηση άδειας κυκλοφορίας στο Leqembi (lecanemab) για τη θεραπεία ήπιας γνωστικής έκπτωσης (προβλήματα μνήμης και σκέψης) ή ήπιας άνοιας.
Μετά από επανεξέταση, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) κατέληξε στο συμπέρασμα ότι τα οφέλη από το φάρμακο Leqembi υπερτερούν των κινδύνων σε έναν περιορισμένο πληθυσμό ασθενών. Μετά την επανεξέταση της αρχικής της γνώμης, η επιτροπή ανθρώπινων φαρμάκων του EMA (CHMP) συνέστησε τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας στο Leqembi (lecanemab) για τη θεραπεία ήπιας γνωστικής έκπτωσης (προβλήματα μνήμης και σκέψης) ή ήπιας άνοιας λόγω της νόσου του Αλτσχάιμερ (πρώιμη νόσο του Αλτσχάιμερ) σε ασθενείς που έχουν μόνο ένα ή κανένα αντίγραφο του ApoE4, μια συγκεκριμένη μορφή του γονιδίου.
Οι ασθενείς με μόνο ένα ή κανένα αντίγραφο του ApoE4 είναι λιγότερο πιθανό να εμφανίσουν ανωμαλίες απεικόνισης που σχετίζονται με το αμυλοειδές (ARIA) σε σχέση με άτομα με δύο αντίγραφα ApoE4. Το ARIA είναι μια αναγνωρισμένη σοβαρή παρενέργεια του Leqembi που περιλαμβάνει οίδημα και πιθανή αιμορραγία στον εγκέφαλο.
Η ομάδα τους ΕΜΑ, CHMP κατέληξε στο συμπέρασμα ότι, στον περιορισμένο πληθυσμό που αξιολογήθηκε στην επανεξέταση, τα οφέλη του Leqembi στην επιβράδυνση της εξέλιξης των συμπτωμάτων της νόσου είναι μεγαλύτερα από τους κινδύνους του. Τον Ιούλιο του 2024, η Επιτροπή είχε εκδώσει αρνητική γνώμη σχετικά με τη χρήση του Leqembi σε έναν ευρύτερο πληθυσμό όλων των ασθενών με πρώιμη νόσο του Αλτσχάιμερ. Ωστόσο τα δεδομένα δείχνουν χαμηλότερο κίνδυνο ARIA σε ορισμένους ασθενείς.
Το ARIA εκδηλώνεται με δύο μορφές: ARIA-E (οίδημα) που περιλαμβάνει τη συσσώρευση υγρού στον εγκέφαλο και ARIA-H (αιμορραγία) που περιλαμβάνει μικρές αιμορραγίες στον εγκέφαλο. Μπορεί να εμφανιστεί φυσικά σε όλους τους ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ, αλλά επιδεινώνεται με τη λήψη φαρμάκων όπως το Leqembi, δηλαδή αντισώματα που στοχεύουν το αμυλοειδές βήτα. Στην επανεξέταση που ζήτησε η εταιρεία, η CHMP εξέτασε αναλύσεις υποομάδας που απέκλειαν δεδομένα από ασθενείς που έφεραν 2 αντίγραφα του γονιδίου ApoE4 και επομένως διέτρεχαν τον υψηλότερο κίνδυνο ARIA.
Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, τα οφέλη του Leqembi στον περιορισμένο πληθυσμό συμφωνούν με αυτά που παρατηρούνται στον ευρύτερο πληθυσμό. Για την επανεξέταση, η εταιρεία παρείχε μια ανάλυση υποομάδας δεδομένων από την κύρια μελέτη, η οποία περιελάμβανε 1.521 ασθενείς που είχαν ένα ή κανένα αντίγραφο ApoE4 σε σύνολο 1.795 ασθενών. Ο κύριος δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν μια αλλαγή στα γνωστικά και λειτουργικά συμπτώματα μετά από 18 μήνες, όπως μετρήθηκε χρησιμοποιώντας μια κλίμακα αξιολόγησης άνοιας (CDR-SB( που κυμαίνεται από 0 έως 18, με τις υψηλότερες βαθμολογίες να υποδηλώνουν μεγαλύτερη βλάβη.
Μετά από 18 μήνες θεραπείας, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Leqembi είχαν μικρότερη αύξηση στη βαθμολογία CDR-SB από αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (1,22 έναντι 1,75), υποδεικνύοντας βραδύτερη γνωστική έκπτωση. Τα αποτελέσματα άλλων βασικών μέτρων ήταν παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν με την κλίμακα CDR-SB.
Πρόσθετα μέτρα ασφαλείας
Η CHMP κατέληξε στο συμπέρασμα ότι τα οφέλη του Leqembi υπερτερούν των κινδύνων σε ασθενείς με ήπια γνωστική εξασθένηση ή ήπια άνοια λόγω της νόσου Alzheimer με ένα ή κανένα αντίγραφο του ApoE4, υπό την προϋπόθεση ότι υπάρχουν μέτρα ελαχιστοποίησης του κινδύνου για τη μείωση του κινδύνου σοβαρής και συμπτωματικής ARIA και παρακολούθηση των συνεπειών της μακροπρόθεσμα. Το Leqembi θα είναι διαθέσιμο μέσω ενός προγράμματος ελεγχόμενης πρόσβασης για να διασφαλιστεί ότι το φάρμακο χρησιμοποιείται μόνο στον συνιστώμενο πληθυσμό ασθενών.
Οι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν σε μαγνητικές τομογραφίες για την παρακολούθηση του ARIA πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από την 5η, 7η και 14η δόση του Leqembi. Μπορεί να χρειαστούν πρόσθετες μαγνητικές τομογραφίες ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας εάν οι ασθενείς εμφανίσουν συμπτώματα ARIA (όπως πονοκέφαλο, σύγχυση, οπτικές αλλαγές, ζάλη, ναυτία και δυσκολία στο περπάτημα).
Για να αυξηθεί η ευαισθητοποίηση για το ARIA και να διασφαλιστεί η έγκαιρη ανίχνευση και θεραπεία, η εταιρεία θα παρέχει έναν οδηγό και λίστα ελέγχου για επαγγελματίες υγείας, μια κάρτα προειδοποίησης για τους ασθενείς και προγράμματα εκπαίδευσης στο ARIA για επαγγελματίες υγείας. Η εταιρεία θα δημιουργήσει μια μελέτη μητρώου σε όλη την ΕΕ με ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Leqembi, η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την εκτίμηση της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένου του ARIA, και για τον προσδιορισμό του πόσο σοβαρές είναι. Η μελέτη μητρώου μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη συλλογή πληροφοριών σχετικά με την εξέλιξη των ασθενών στα επόμενα στάδια της νόσου του Alzheimer και τις πιθανές μακροπρόθεσμες συνέπειες της ARIA.
Ακολουθήστε το Cibum 
