Πολλά παιδιά στην Ευρώπη γεννήθηκαν με προδιάθεση για καρκίνο μετά από επαναλαμβανόμενη δωρεά σπέρματος από φορέα μωσαϊκού TP53
Μια περίπτωση στην οποία ένας δότης σπέρματος διαπιστώθηκε αργότερα ότι έφερε μια καρκινογόνο παθογόνο μεταλλαγή στους γαμέτες του, ανέδειξε τα προβλήματα ρύθμισης της δωρεάς γαμετών σε ευρωπαϊκό και διεθνές επίπεδο, όπως συζητήθηκε στο ετήσιο συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ανθρώπινης Γενετικής. Η Δρ. Edwige Kasper, ειδικός στη γενετική προδιάθεση για καρκίνο στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Ρουέν, στη Γαλλία, τόνισε ότι η έλλειψη διασυνοριακής ρύθμισης στην Ευρώπη μπορεί να οδηγήσει στην πολλαπλή χρήση γαμετών στις οικογένειες και να ενέχει τον κίνδυνο ενδογαμίας και ανώμαλης εξάπλωσης κληρονομικών ασθενειών.
Προς το τέλος του 2023, το εργαστήριο της Δρ. Kasper επικοινώνησε με μια Γαλλίδα κλινική γιατρό, η οποία ανέφερε ότι μία από τις ασθενείς του είχε λάβει μια επιστολή από μια ιδιωτική τράπεζα σπέρματος που βρίσκεται στην Ευρώπη, η οποία την ειδοποιούσε για την αναγνώριση μιας «παραλλαγής άγνωστης σημασίας» στο γονίδιο TP53 (πρωτεΐνη όγκου 53) σε λιγότερο από το 50% των γαμετών του δότη. Η επιστολή ανέφερε ότι ο δότης ήταν σε καλή υγεία, αλλά ότι τα βιολογικά του παιδιά θα μπορούσαν να διατρέχουν κίνδυνο σύνδρομου Li-Fraumeni, μιας σπάνιας κληρονομικής διαταραχής που προδιαθέτει για την ανάπτυξη καρκίνων. Μερικά από αυτά τα παιδιά είχαν ήδη αναπτύξει λευχαιμία και λέμφωμα μη Hodgkin, και αυτό οδήγησε στην οριστική αναστολή οποιασδήποτε χρήσης των γαμετών του δότη.
«Ανέλυσα την παραλλαγή χρησιμοποιώντας βάσεις δεδομένων πληθυσμού και ασθενών, εργαλεία πρόβλεψης υπολογιστών και τα αποτελέσματα λειτουργικών δοκιμών και κατέληξα στο συμπέρασμα ότι η παραλλαγή πιθανότατα προκαλούσε καρκίνο και ότι τα παιδιά που γεννήθηκαν από αυτόν τον δότη θα πρέπει να λάβουν γενετική συμβουλευτική», λέει η Δρ. Kasper. Μετά από συζήτηση με γαλλικά δίκτυα, οι ερευνητές παρουσίασαν αυτές τις περιπτώσεις σε μια συνάντηση του Ευρωπαϊκού Δικτύου Αναφοράς για τα σύνδρομα γενετικού κινδύνου όγκων (GENTURIS) το 2024. Ταυτόχρονα, ορισμένα Τμήματα Γενετικής και Παιδιατρικής σε όλη την Ευρώπη διερευνούσαν τις δικές τους περιπτώσεις, με αποτέλεσμα να εξεταστούν 67 παιδιά από 46 οικογένειες σε οκτώ ευρωπαϊκές χώρες, με την παραλλαγή να έχει βρεθεί σε 23 από αυτές και καρκίνο σε δέκα μέχρι σήμερα.
Οι αλλοιώσεις στο γονίδιο TP53 προκαλούν το σύνδρομο Li-Fraumeni, μια από τις πιο σοβαρές κληρονομικές προδιαθέσεις για καρκίνο που χαρακτηρίζεται από ένα ευρύ φάσμα όγκων σε νεαρή ηλικία. Τα παιδιά που έχουν προσβληθεί, που γεννήθηκαν μεταξύ 2008 και 2015, παρακολουθούνται στενά για την ανίχνευση των πρώτων σημείων καρκίνου. «Το πρωτόκολλο παρακολούθησης περιλαμβάνει ολόσωμες μαγνητικές τομογραφίες, μαγνητικές τομογραφίες εγκεφάλου και, για ενήλικες, μαστού, υπερηχογράφημα κοιλίας και κλινική εξέταση από ειδικό. Αυτό είναι δύσκολο και αγχωτικό για τους φορείς, αλλά έχουμε δει την αποτελεσματικότητά του στο ότι έχει επιτρέψει την έγκαιρη ανίχνευση όγκων και έτσι έχει βελτιώσει τις πιθανότητες επιβίωσης των ασθενών», λέει ο Δρ Kasper. «Επειδή τα ζωικά μοντέλα του συνδρόμου Li-Fraumeni έχουν δείξει ότι η έκθεση σε γονιδιοτοξική χημειοθεραπεία ή ακτίνες Χ επιτάχυνε την ανάπτυξη όγκων και συνεπώς αυτά τα παιδιά θα πρέπει να αποφεύγουν τις τεχνικές απεικόνισης που βασίζονται στην ακτινοβολία, όπως η μαστογραφία και οι σαρώσεις PET, εάν είναι δυνατόν».
Οι ερευνητές συνεχίζουν να εντοπίζουν περιπτώσεις παιδιών από την Ευρώπη που γεννήθηκαν από τον ίδιο δότη. «Παρόλο που η μεταλλαγή θα ήταν πρακτικά μη ανιχνεύσιμη το 2008, όταν το άτομο άρχισε να δωρίζει σπέρμα, υπάρχουν πολλά πράγματα που χρειάζονται βελτίωση», λέει η Δρ Κάσπερ. «Ορισμένες κλινικές γονιμότητας αρνήθηκαν να παράσχουν πληροφορίες στις οικογένειες σχετικά με την μεταλλαγή, επειδή ήθελαν τα παιδιά να εξεταστούν στα δικά τους εργαστήρια. Υπάρχει ένα σημαντικό ζήτημα εδώ που αφορά την έλλειψη εναρμονισμένης ρύθμισης σε ολόκληρη την Ευρώπη».
Επί του παρόντος, οι νόμοι σχετικά με τη δωρεά σπέρματος διαφέρουν από τη μία ευρωπαϊκή χώρα στην άλλη. Οι ιδιωτικές τράπεζες σπέρματος συνήθως περιορίζουν τη δωρεά από έναν δότη σε 75 χώρες παγκοσμίως. Ο νόμος στη Γαλλία ορίζει όριο δέκα γεννήσεων ανά δότη. Ωστόσο, επιπλέον, μπορούν να υπάρξουν έως και 15 γεννήσεις στη Γερμανία και στη Δανία, και στο Ηνωμένο Βασίλειο από τον ίδιο δότη και μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε 12 και 10 οικογένειες, αντίστοιχα. Σε ευρωπαϊκό ή διεθνές επίπεδο, αυτό μπορεί να αντιπροσωπεύει μεγάλο αριθμό γεννήσεων.
Ο πρόεδρος του συνεδρίου, καθηγητής Alexandre Reymond, δήλωσε: «Ενώ η ισχύουσα νομοθεσία για την υποβοηθούμενη αναπαραγωγή συνήθως δεν υπερβαίνει τα σύνορα, αυτό είναι ένα καλό παράδειγμα του γιατί χρειάζεται ευρύτερη εποπτεία. Αλλά προς το παρόν, αυτά που μαθαίνουμε στη γενετική σε μια χώρα μπορούν να βοηθήσουν τους μελλοντικούς γονείς παντού».
Πηγή: Ευρωπαϊκή Εταιρεία Ανθρώπινης Γενετικής
