Μελέτη δείχνει πώς λειτουργεί το «θαυματουργό φάρμακο» metformin σε ζωντανά ζώα.
Εκατομμύρια άνθρωποι λαμβάνουν μετφορμίνη, ένα φάρμακο για τον διαβήτη τύπου 2 που μειώνει το σάκχαρο στο αίμα. Το «θαυματουργό φάρμακο» έχει επίσης αποδειχθεί ότι επιβραδύνει την ανάπτυξη του καρκίνου, βελτιώνει τα αποτελέσματα του COVID και μειώνει τη φλεγμονή. Αλλά μέχρι τώρα, οι επιστήμονες δεν ήταν σε θέση να προσδιορίσουν πώς ακριβώς λειτουργεί το φάρμακο.
Μια νέα μελέτη της Northwestern Medicine, που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Science Advances, έδωσε άμεσες ενδείξεις μέσω πειραμάτων σε ποντίκια, ότι το φάρμακο μειώνει αναστρέψιμα την παροχή ενέργειας του κυττάρου παρεμβαίνοντας στα μιτοχόνδρια, που συχνά αναφέρονται ως το «ηλεκτρικό κέντρο» του κυττάρου, για να μειώσει τα επίπεδα γλυκόζης.
Πιο συγκεκριμένα, η μετφορμίνη μπλοκάρει ένα συγκεκριμένο μέρος του μηχανισμού παραγωγής ενέργειας του κυττάρου που ονομάζεται μιτοχονδριακό σύμπλεγμα I. Με αυτόν τον τρόπο, το φάρμακο μπορεί να στοχεύσει κύτταρα που μπορεί να συμβάλλουν στην εξέλιξη της νόσου χωρίς να προκαλεί σημαντική βλάβη σε φυσιολογικά, υγιή κύτταρα.
«Αυτή η έρευνα μας δίνει μια σαφέστερη κατανόηση του πώς λειτουργεί η μετφορμίνη», δήλωσε ο αντίστοιχος συγγραφέας Navdeep Chandel, ο David W. Cugell, MD, καθηγητής Ιατρικής (Πνευμονολογία και Κριτική Φροντίδα), ερευνητής της Πρωτοβουλίας Chan Zuckerberg και καθηγητής βιοχημείας και μοριακής γενετικςή στο Northwestern University Feinberg School of Medicine. Ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης είναι η Colleen Reczek, επίκουρη καθηγήτρια ιατρικής (πνευμονικής και εντατικής θεραπείας) στο Feinberg.
«Αυτή η έρευνα προάγει σημαντικά την κατανόησή μας για τον μηχανισμό δράσης της μετφορμίνης», είπε ο Chandel. “Ενώ εκατομμύρια άνθρωποι λαμβάνουν μετφορμίνη, η κατανόηση του ακριβούς μηχανισμού της ήταν ένα μυστήριο. Αυτή η μελέτη εξηγεί ότι η μετφορμίνη μειώνει το σάκχαρο στο αίμα παρεμβαίνοντας στα μιτοχόνδρια στα κύτταρα.”
Η μετφορμίνη χρησιμοποιείται ως θεραπεία διαβήτη για περισσότερα από 60 χρόνια. Το σχετικά φθηνό φάρμακο, το οποίο προέρχεται από ενώσεις του φυτού της γαλλικής πασχαλιάς, είναι η πρώτη γραμμή άμυνας για πολλούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 παγκοσμίως, είπε ο Chandel. Στις ΗΠΑ, ορισμένοι ασθενείς το παίρνουν μαζί με άλλα φάρμακα, όπως νέα φάρμακα για τον διαβήτη και τα φάρμακα για την απώλεια βάρους — σεμαγλουτίδες όπως το Ozempic ή το Mounjaro.
Οι επιστήμονες έχουν πολλές θεωρίες σχετικά με την επίδραση της μετφορμίνης στα κύτταρα, αλλά οι θεωρίες συχνά βασίζονται σε έρευνες από διαφορετικά πεδία και έχουν παράσχει μόνο έμμεσα στοιχεία για να υποστηρίξουν υποθέσεις, είπε ο Chandel.
Επειδή η μετφορμίνη απαιτεί από έναν μεταφορέα να έχει πρόσβαση στο εσωτερικό των κυττάρων — όπου ζουν τα μιτοχόνδρια — επηρεάζει μόνο λίγους κυτταρικούς τύπους, κυρίως στο έντερο, το ήπαρ και τα νεφρά.
Επιπλέον, ένας από τους συν-συγγραφείς της τρέχουσας μελέτης, ο Δρ. Scott Budinger, επικεφαλής πνευμονικής και εντατικής θεραπείας στο τμήμα ιατρικής στο Feinberg, έχει δείξει στο παρελθόν με τον Chandel ότι η μετφορμίνη μπορεί να μειώσει τη φλεγμονή που προκαλείται από τη ρύπανση σε ποντίκια παρεμβαίνοντας στο μιτοχονδριακό σύμπλεγμα Ι.
«Πιστεύουμε ότι οι ποικίλες επιδράσεις που έχει η μετφορμίνη στη μείωση των επιπέδων γλυκόζης, στη μείωση της φλεγμονής και στις πιθανές αντικαρκινικές της επιδράσεις θα μπορούσαν, εν μέρει, να εξηγηθούν από την αναστολή του μιτοχονδριακού συμπλέγματος Ι», είπε ο Chandel. «Τελικά, άλλοι θα πρέπει να επιβεβαιώσουν την ιδέα μας για την αναστολή του μιτοχονδριακού συμπλέγματος Ι ως ενοποιητικό μηχανισμό για να εξηγήσουμε πώς η μετφορμίνη θα μπορούσε να βελτιώσει την διάρκεια της υγείας στους ανθρώπους».
Για να διαβάσετε ολόκληρη τη μελέτη πατήστε ΕΔΩ.
Πηγή: Το υλικό παρέχεται από το Northwestern University .
Αναφορά: Colleen R. Reczek, Ram P. Chakrabarty, Karis B. D’Alessandro, Zachary L. Sebo, Rogan A. Grant, Peng Gao, GR Budinger, Navdeep S. Chandel. Η μετφορμίνη στοχεύει στο μιτοχονδριακό σύμπλεγμα Ι για να μειώσει τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα . Science Advances , 2024; 10 (51) DOI: 10.1126/sciadv.ads5466