Δύο μελέτες εντοπίζουν το πρώτο συμπληρωματικό διάγραμμα καλωδίωσης της πείνας και του κορεσμού με τρόπους που θα μπορούσαν να βελτιώσουν τα σημερινά φάρμακα απώλειας βάρους και να αμβλύνουν τις παρενέργειές τους
Οι επιστήμονες γνωρίζουν ότι το στομάχι «επικοινωνεί» με τον εγκέφαλο, αλλά δύο νέες μελέτες από ερευνητές του Rutgers Health υποδηλώνουν ότι η συζήτηση είναι στην πραγματικότητα μια διελκυστίνδα, με τη μία πλευρά να προτρέπει για άλλη μια μπουκιά, ενώ η άλλη να δίνει το σήμα «αρκετά».
Μαζί, οι δημοσιεύσεις στα περιοδικά Nature Metabolism και Nature Communications εντοπίζουν το πρώτο συμπληρωματικό διάγραμμα καλωδίωσης της πείνας και του κορεσμού με τρόπους που θα μπορούσαν να βελτιώσουν τα σημερινά επιτυχημένα φάρμακα απώλειας βάρους και να αμβλύνουν τις παρενέργειές τους.
Η μία μελέτη , με επικεφαλής τον Zhiping Pang του Κέντρου Νευρομεταβολισμού της Ιατρικής Σχολής Robert Wood Johnson, εντόπισε μια λεπτή δέσμη νευρώνων που εκτείνεται από τον υποθάλαμο μέχρι το εγκεφαλικό στέλεχος.
Τα κύτταρα είναι γεμάτα με υποδοχείς GLP-1, πρωτεΐνες που μιμούνται φάρμακα απώλειας βάρους όπως το Ozempic. Όταν η ομάδα του Pang χτύπησε την οδό με παλμούς φωτός, τα καλοταϊσμένα ποντίκια σταμάτησαν να τρώνε. Όταν σίγησαν το κύκλωμα ή διέγραψαν τον υποδοχέα, τα ζώα συσσώρευσαν βάρος. Η νηστεία αποδυνάμωσε τη σύνδεση μέχρι που μια έκρηξη φυσικού ή συνθετικού GLP-1 την αποκατέστησε.
«Η σύναψη είναι ένας ρυθμιστής έντασης που ενεργοποιείται μόνο όταν τα αποθέματα ενέργειας είναι χαμηλά», δήλωσε ο Pang, προειδοποιώντας ότι τα φάρμακα που διατηρούν το σήμα υψηλό όλο το εικοσιτετράωρο θα μπορούσαν να διαταράξουν τον φυσιολογικό ρυθμό του εγκεφάλου και να δημιουργήσουν ορισμένες από τις παρενέργειες των φαρμάκων GLP-1, όπως ναυτία, έμετο, δυσκοιλιότητα ή διάρροια και μυϊκή ατροφία.
Για την άλλη δημοσίευση , ο Μαρκ Ρόσι , ο οποίος είναι συν-επικεφαλής του Κέντρου Νευρομεταβολισμού με τον Πανγκ, χαρτογράφησε το κύκλωμα που πυροδοτεί την πείνα. Η ομάδα του ανίχνευσε ανασταλτικούς νευρώνες στην τελική ραβδωτή μεμβράνη σε παρόμοια κύτταρα στον πλάγιο υποθάλαμο. Όταν οι ερευνητές ενεργοποίησαν τη σύνδεση, ένα ξαφνικά πεινασμένο ποντίκι έτρεχε για ζαχαρόνερο. Όταν την εμπόδιζαν, τα ζώα χαλαρώνανε ακόμα και μετά από μια μακρά νηστεία.
Οι ορμόνες ρύθμιζαν το αποτέλεσμα. Μια ένεση γκρελίνης, του αγγελιοφόρου της πείνας του εντέρου, ενίσχυσε την αναζήτηση τροφής, ενώ η λεπτίνη, το σήμα κορεσμού, το έκλεισε απότομα. Τα υπερσιτισμένα ποντίκια σταδιακά έχασαν την απόκριση, αλλά επέστρεψε αφού οι δίαιτες τα έκαναν ξανά αδύναμα.
Παρόλο που τα κυκλώματα βρίσκονται σε διαφορετικές γωνίες του εγκεφάλου, τα μέλη και των δύο ομάδων παρατήρησαν την ίδια αρχή: Η ενεργειακή κατάσταση επανασυνδέει τις συνάψεις γρήγορα. Κατά τη διάρκεια της νηστείας, το κύκλωμα της πείνας αποκτά ευαισθησία, ενώ το κύκλωμα του κορεσμού χαλαρώνει. Μετά από ένα γεύμα, η σχέση ανατρέπεται.
Είναι η πρώτη φορά που οι ερευνητές έχουν παρακολουθήσει τον μηχανισμό ώθησης-έλξης να λειτουργεί σε παράλληλες οδούς, μια διάταξη γιν-γιανγκ που μπορεί να εξηγήσει γιατί οι δίαιτες και τα φάρμακα που αντιμετωπίζουν μόνο τη μία πλευρά της εξίσωσης συχνά χάνουν την ισχύ τους με την πάροδο του χρόνου και μπορεί να βοηθήσουν στη δημιουργία φαρμάκων που λειτουργούν ακόμη καλύτερα από τη σημερινή γενιά φαρμάκων GLP-1.
Τα μιμούμενα το GLP-1, όπως το Wegovy και το Zepbound, μπορούν να προκαλέσουν διψήφια απώλεια βάρους, αλλά και ναυτία, διάρροια και, σε ορισμένες περιπτώσεις, μυϊκή ατροφία. Τα δεδομένα του Pang υποδηλώνουν ότι μια θεραπεία που στοχεύει μόνο το εγκεφαλικό κύκλωμα και προστατεύει τα περιφερειακά όργανα θα μπορούσε να περιορίσει την κατανάλωση φαγητού χωρίς τις παρενέργειες. Αντίθετα, η εργασία του Rossi υποδηλώνει ότι η αποκατάσταση της απόκρισης του σώματος στην ορμόνη γκρελίνη που ρυθμίζει την πείνα θα μπορούσε να βοηθήσει όσους κάνουν δίαιτα και σταθεροποιούνται μετά από μήνες μείωσης των θερμίδων.
Το να επιτραπεί στον εγκέφαλο να αποκαταστήσει σωστά την επιθυμία για φαγητό ή να σταματήσει να τρώει καθ’ όλη τη διάρκεια της ημέρας, αντί να χρησιμοποιούνται φάρμακα για να διατηρείται η επιθυμία συνεχώς χαμηλή, μπορεί να είναι ένα σημαντικό συστατικό στις συνταγές απώλειας βάρους του αύριο.